1. Основная природа HPMC
Гипромеллоза, английское название гидроксипропилметилцеллюлоза, псевдоним HPMC.Его молекулярная формула C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, а молекулярная масса составляет около 86 000.Этот продукт представляет собой полусинтетический материал, в состав которого входит метильная группа и часть полигидроксипропилового эфира целлюлозы.Его можно производить двумя методами: первый заключается в обработке метилцеллюлозы подходящего сорта NaOH, а затем в реакции с оксидом пропилена при высокой температуре и высоком давлении.Время реакции необходимо выдерживать, чтобы метильная и гидроксипропильная группы могли связаться с эфиром.Форма связана с ангидроглюкозным кольцом целлюлозы и может достигать желаемой степени;другой - обработать хлопковый пух или волокно древесной массы каустической содой, а затем получить путем последовательной реакции с хлорированным метаном и оксидом пропилена, а затем дополнительно очистить, измельчить в тонкий и однородный порошок или гранулы.ГПМЦ представляет собой разновидность натуральной растительной целлюлозы, а также является отличным фармацевтическим вспомогательным веществом, источник которого обширен.В настоящее время он широко используется в стране и за рубежом и является одним из фармацевтических вспомогательных веществ с самым высоким уровнем использования среди пероральных препаратов.
Цвет этого продукта от белого до молочно-белого, нетоксичный и безвкусный, представляет собой гранулированный или волокнистый, легкосыпучий порошок.Он относительно стабилен при воздействии света и влажности.Он набухает в холодной воде с образованием молочно-белого коллоидного раствора определенной степени вязкости.Явление золь-гель взаимопревращения может возникать из-за изменения температуры определенной концентрации раствора.Его очень легко растворить в 70% спирте или диметилкетоне, он не растворяется в безводном спирте, хлороформе или этоксиэтане.
Гипромеллоза обладает хорошей стабильностью при pH от 4,0 до 8,0 и может стабильно существовать при значениях от 3,0 до 11,0.После хранения в течение 10 дней при температуре 20°С и относительной влажности 80 % коэффициент влагопоглощения ГПМЦ составляет 6,2 %.
Из-за разницы в содержании двух заместителей в структуре гипромеллозы, метокси и гидроксипропила появились различные виды продуктов.В определенной концентрации различные виды продуктов имеют определенную вязкость и температуру термического гелеобразования, поэтому обладают разными свойствами и могут использоваться для разных целей.Фармакопеи разных стран имеют разные спецификации и выражения для модели: Европейская фармакопея основана на различных классах продуктов с разной вязкостью и разной степенью замещения продуктов на рынке.Это выражается оценкой плюс число.Единица измерения — мПа•с.После добавления 4 цифр для обозначения содержания и типа каждого заместителя гипромеллозы, например, гипромеллозы 2208, первые две цифры представляют собой приблизительный процент метоксигруппы, последние две цифры представляют собой гидроксипропил. Приблизительный процент случаев.
2.Способ растворения ГПМЦ в воде.
2.1 Метод с горячей водой
Поскольку гипромеллоза не растворяется в горячей воде, ее можно равномерно диспергировать в горячей воде на начальном этапе, а затем при охлаждении, описываются два типичных метода:
(1) Налейте в контейнер необходимое количество горячей воды и нагрейте ее примерно до 70 ℃.Постепенно добавляйте продукт при медленном помешивании.Вначале продукт плавает на поверхности воды, а затем постепенно образует суспензию.Остудить кашицу.
(2) Добавьте в контейнер 1/3 или 2/3 необходимого количества воды и нагрейте его до 70°C, чтобы диспергировать продукт и приготовить суспензию горячей воды, а затем добавьте оставшееся количество холодной воды или ледяной воды. к суспензии горячей воды. В суспензии охладите смесь после перемешивания.
2.2 Метод смешивания порошков
Частицы порошка и другие порошкообразные ингредиенты в равном или большем количестве полностью диспергируются путем сухого смешивания, а затем для растворения добавляется вода.В это время гипромеллоза может раствориться без агломерации.
3. Преимущества HPMC
3.1 Растворимость в холодной воде
Он растворим в холодной воде ниже 40°C или 70% этаноле.Он практически нерастворим в горячей воде при температуре выше 60°C, но может образовывать гель.
3.2 Химическая инертность
Гипромеллоза (ГПМЦ) представляет собой разновидность неионного эфира целлюлозы.Его раствор не имеет ионного заряда и не взаимодействует с солями металлов и ионными органическими соединениями.Поэтому другие вспомогательные вещества в процессе приготовления с ним не вступают в реакцию.
3.3 Стабильность
Он относительно стабилен как к кислоте, так и к щелочам, может храниться в течение длительного времени при pH от 3 до 1 л, а его вязкость не имеет явных изменений.Водный раствор гипромеллозы (ГПМЦ) обладает противоплесневым действием и может сохранять хорошую стабильность вязкости при длительном хранении.Фармацевтические наполнители, использующие ГПМЦ, имеют лучшую стабильность качества, чем те, которые используют традиционные наполнители (такие как декстрин, крахмал и т. д.).
3.4 Регулировка вязкости
Различные производные ГПМЦ по вязкости можно смешивать в разных пропорциях, а их вязкость может изменяться по определенному правилу и имеет хорошую линейную зависимость, поэтому ее можно выбирать в соответствии с требованиями.
3.5 Метаболическая инерция
ГПМЦ не всасывается и не метаболизируется в организме и не обеспечивает калорий, поэтому является безопасным вспомогательным веществом для лекарственных препаратов.
3.6 Безопасность
Принято считать, что ГПМЦ — нетоксичный и не вызывающий раздражения материал.Средняя смертельная доза для мышей составляет 5 г/кг, а средняя смертельная доза для крыс — 5,2 г/кг.Суточная дозировка безвредна для организма человека.
4. Применение ГПМЦ в препаратах.
4.1 Используется в качестве материала пленочного покрытия и пленкообразующего материала.
В качестве материала для таблеток, покрытых пленочной оболочкой, используется гипромеллоза (HPMC).По сравнению с традиционными таблетками с покрытием, такими как таблетки с сахарной оболочкой, таблетки с покрытием не имеют очевидных преимуществ в маскировке вкуса и внешнего вида, но их твердость и хрупкость, поглощение влаги, дезинтеграция, увеличение веса оболочки и другие показатели качества лучше.Марка этого продукта с низкой вязкостью используется в качестве водорастворимого пленочного покрытия для таблеток и пилюль, а марка с высокой вязкостью используется в качестве материала пленочного покрытия для систем органических растворителей.Концентрация использования обычно составляет 2,0–20%.
4.2 в качестве связующего и разрыхлителя
Марку этого продукта с низкой вязкостью можно использовать в качестве связующего и разрыхлителя для таблеток, пилюль и гранул, а марку с высокой вязкостью можно использовать только в качестве связующего.Дозировка варьируется в зависимости от модели и требований.Обычно количество связующего, используемого для таблеток сухого гранулирования, составляет 5%, а количество связующего, используемого для таблеток влажного гранулирования, составляет 2%.
4.3 В качестве суспендирующего агента
Суспендирующий агент представляет собой вязкое гелеобразное вещество, обладающее гидрофильностью.Использование суспендирующего агента в суспендирующем агенте может замедлить скорость седиментации частиц, и его можно прикрепить к поверхности частиц, чтобы предотвратить полимеризацию и конденсацию частиц в массу.Суспендирующие агенты играют жизненно важную роль в производстве суспензий.HPMC представляет собой превосходную разновидность суспендирующих агентов.Растворенный в нем коллоидный раствор может уменьшить натяжение границы раздела жидкость-твердое тело и свободную энергию мелких твердых частиц, тем самым повышая стабильность гетерогенной дисперсной системы.Этот продукт представляет собой жидкий суспензионный препарат высокой вязкости, приготовленный в качестве суспендирующего агента.Он обладает хорошим суспендирующим эффектом, легко диспергируется, нелипкий и имеет мелкие флокулированные частицы.Обычная сумма составляет от 0,5% до 1,5%.
4.4 Используется в качестве блокатора, агента медленного и контролируемого высвобождения и порообразователя.
Высоковязкий сорт этого продукта используется для приготовления таблеток с гидрофильной гелевой матрицей с пролонгированным высвобождением, замедлителей и агентов с контролируемым высвобождением для таблеток с пролонгированным высвобождением с матрицей из смешанного материала.Это имеет эффект задержки высвобождения лекарства.Его концентрация использования составляет 10% ~ 80% (Вт/Вт).Марка с низкой вязкостью используется в качестве порообразователя для составов с пролонгированным или контролируемым высвобождением.Начальная доза, необходимая для терапевтического эффекта таблеток этого типа, может быть быстро достигнута, после чего проявляется эффект замедленного или контролируемого высвобождения, и в организме поддерживается эффективная концентрация лекарственного средства в крови.Гипромеллоза гидратируется, образуя гелевый слой при контакте с водой.Механизм высвобождения лекарственного средства из матричной таблетки заключается в основном в диффузии гелевого слоя и эрозии гелевого слоя.
4.5 Защитный клей, используемый в качестве загустителя и коллоида
Когда этот продукт используется в качестве загустителя, обычная концентрация составляет 0,45–1,0%.Этот продукт также может повысить стабильность гидрофобного клея, сформировать защитный коллоид, предотвратить слияние и агломерацию частиц, тем самым препятствуя образованию отложений.Его обычная концентрация составляет 0,5–1,5%.
4.6 Используется в качестве материала капсул.
Обычно материалом оболочки капсулы является в основном желатин.Процесс производства оболочки капсулы Ming прост, но существуют некоторые проблемы и явления, такие как плохая защита лекарств, чувствительных к влаге и кислороду, снижение растворения лекарств и задержка распада оболочки капсулы во время хранения.Поэтому гипромеллоза используется в качестве заменителя материала капсул при изготовлении капсул, что улучшает формуемость и эффективность использования капсулы и широко рекламируется в стране и за рубежом.
4.7 В качестве биоадгезива
Биоадгезивная технология, применение вспомогательных веществ с биоадгезивными полимерами, прикрепляясь к биологической слизистой оболочке, повышают непрерывность и плотность контакта препарата со слизистой оболочкой, благодаря чему лекарственное средство медленно высвобождается и всасывается слизистой оболочкой для достижения цели. уход.В настоящее время широко применяется. Применяется для лечения заболеваний полости носа и слизистой оболочки рта.Технология желудочно-кишечной биоадгезии — новый тип системы доставки лекарственных средств, разработанный в последние годы.Он не только продлевает время пребывания лекарственных препаратов в желудочно-кишечном тракте, но также улучшает контактные характеристики препарата с клеточной мембраной места всасывания и изменяет текучесть клеточной мембраны.Повышается проникающая способность препарата к эпителиальным клеткам тонкой кишки, за счет чего улучшается биодоступность препарата.
4.8 В качестве геля для местного применения
Как клейкий препарат для кожи гель имеет ряд преимуществ, таких как безопасность, красота, простота очистки, низкая стоимость, простота приготовления и хорошая совместимость с лекарственными средствами.В последние годы этому вопросу уделялось большое внимание, и он стал разработкой наружных препаратов для кожи.направление.
4.9 В качестве ингибитора осаждения в системе эмульгирования.
Время публикации: 16 декабря 2021 г.