1. Основная природа HPMC
Гипромеллоза, английское название гидроксипропилметилцеллюлоза, псевдоним ГПМЦ. Ее молекулярная формула C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, а молекулярная масса составляет около 86 000. Этот продукт является полусинтетическим материалом, который является частью метильной группы и частью полигидроксипропилового эфира целлюлозы. Его можно изготовить двумя способами: один заключается в обработке метилцеллюлозы подходящего сорта NaOH, а затем в реакции с пропиленоксидом при высокой температуре и высоком давлении. Время реакции должно быть выдержано, чтобы позволить метильным и гидроксипропильным группам связать эфир. Форма связана с ангидроглюкозным кольцом целлюлозы и может достигать желаемой степени; другой способ заключается в обработке хлопкового линта или древесной целлюлозы каустической содой, а затем в последовательной реакции с хлорированным метаном и пропиленоксидом, а затем в дальнейшей очистке, измельчении, превращении в мелкий и однородный порошок или гранулы. ГПМЦ является разновидностью натуральной растительной целлюлозы, а также является превосходным фармацевтическим наполнителем, имеющим широкий источник. В настоящее время он широко используется в стране и за рубежом, и является одним из фармацевтических наполнителей с самым высоким коэффициентом использования среди пероральных препаратов.
Цвет этого продукта от белого до молочно-белого, нетоксичен и безвкусен, и представляет собой гранулированный или волокнистый, легкосыпучий порошок. Он относительно стабилен при воздействии света и влажности. Он набухает в холодной воде, образуя молочно-белый коллоидный раствор с определенной степенью вязкости. Явление взаимопревращения золь-гель может происходить из-за изменения температуры определенной концентрации раствора. Он очень легко растворяется в 70% спирте или диметилкетоне и не растворяется в безводном спирте, хлороформе или этоксиэтане.
Гипромеллоза имеет хорошую стабильность при pH от 4,0 до 8,0 и может стабильно существовать при pH от 3,0 до 11,0. После хранения в течение 10 дней при температуре 20°C и относительной влажности 80% коэффициент влагопоглощения ГПМЦ составляет 6,2%.
Из-за разницы в содержании двух заместителей в структуре гипромеллозы, метокси и гидроксипропила, появились различные типы продуктов. В определенной концентрации различные типы продуктов имеют определенную вязкость и Температуру термического гелеобразования, поэтому имеют разные свойства и могут использоваться для разных целей. Фармакопеи разных стран имеют разные спецификации и выражения для модели: Европейская фармакопея основана на различных классах различной вязкости и различной степени замещения продуктов на рынке. Она выражается классом плюс число. Единица измерения - мПа•с. После добавления 4 цифр для указания содержания и типа каждого заместителя гипромеллозы, например, гипромеллоза 2208, первые две цифры представляют собой приблизительный процент метоксигруппы, последние две цифры представляют собой гидроксипропил Приблизительный процент случаев.
2. Метод растворения ГПМЦ в воде
2.1 Метод горячей воды
Поскольку гипромеллоза не растворяется в горячей воде, ее можно равномерно диспергировать в горячей воде на начальном этапе, а затем при охлаждении, для этого существуют два типичных метода:
(1) Налейте необходимое количество горячей воды в емкость и нагрейте ее примерно до 70℃. Постепенно добавляйте продукт при медленном помешивании. Вначале продукт плавает на поверхности воды, а затем постепенно образует кашицу. Охладите кашицу.
(2) Добавьте 1/3 или 2/3 требуемого количества воды в емкость и нагрейте ее до 70 °C, чтобы диспергировать продукт и приготовить кашицу из горячей воды, а затем добавьте оставшееся количество холодной воды или ледяной воды в кашицу из горячей воды. В кашице охладите смесь после перемешивания.
2.2 Метод смешивания порошка
Частицы порошка и другие порошкообразные ингредиенты равного или большего количества полностью диспергируются путем сухого смешивания, а затем добавляется вода для растворения. В это время гипромеллоза может растворяться без агломерации.
3. Преимущества ГПМЦ
3.1 Растворимость в холодной воде
Растворяется в холодной воде ниже 40°C или 70% этаноле. В горячей воде выше 60°C практически нерастворим, но может быть застудневающим.
3.2 Химическая инертность
Гипромеллоза (ГПМЦ) — это разновидность неионного эфира целлюлозы. Ее раствор не имеет ионного заряда и не взаимодействует с солями металлов или ионными органическими соединениями. Поэтому другие вспомогательные вещества не реагируют с ней в процессе приготовления.
3.3 Стабильность
Он относительно стабилен как к кислоте, так и к щелочи, и может храниться в течение длительного времени в диапазоне pH от 3 до 1 л, а его вязкость не претерпевает очевидных изменений. Водный раствор гипромеллозы (ГПМЦ) обладает противоплесневым эффектом и может сохранять хорошую стабильность вязкости при длительном хранении. Фармацевтические эксципиенты, использующие ГПМЦ, имеют лучшую стабильность качества, чем те, которые используют традиционные эксципиенты (такие как декстрин, крахмал и т. д.).
3.4 Возможность регулировки вязкости
Различные производные вязкости ГПМЦ можно смешивать в разных пропорциях, а их вязкость может изменяться по определенному правилу и имеет хорошую линейную зависимость, поэтому ее можно выбирать в соответствии с требованиями.
3.5 Метаболическая инертность
ГПМЦ не всасывается и не метаболизируется в организме, не обеспечивает поступление калорий, поэтому является безопасным вспомогательным веществом для лекарственных препаратов.
3.6 Безопасность
Обычно считается, что ГПМЦ — нетоксичный и нераздражающий материал. Средняя летальная доза для мышей составляет 5 г/кг, а средняя летальная доза для крыс — 5,2 г/кг. Суточная доза безвредна для организма человека.
4. Применение ГПМЦ в препаратах
4.1 Используется в качестве материала для пленочного покрытия и пленкообразующего материала
Гипромеллоза (ГПМЦ) используется в качестве материала для таблеток с пленочным покрытием. По сравнению с традиционными таблетками с покрытием, такими как таблетки с сахарным покрытием, таблетки с покрытием не имеют очевидных преимуществ в маскировке вкуса и внешнего вида, но их твердость и хрупкость, влагопоглощение, распадаемость, увеличение веса покрытия и другие показатели качества лучше. Низковязкий сорт этого продукта используется в качестве водорастворимого пленочного материала для таблеток и пилюль, а высоковязкий сорт используется в качестве пленочного материала для систем органических растворителей. Концентрация использования обычно составляет 2,0%-20%.
4.2 как связующее и разрыхлитель
Низковязкий сорт этого продукта может использоваться в качестве связующего и дезинтегрирующего вещества для таблеток, пилюль и гранул, а высоковязкий сорт может использоваться только в качестве связующего вещества. Дозировка варьируется в зависимости от различных моделей и требований. Как правило, количество связующего вещества, используемого для таблеток сухой грануляции, составляет 5%, а количество связующего вещества, используемого для таблеток влажной грануляции, составляет 2%.
4.3 В качестве суспендирующего агента
Суспендирующий агент представляет собой вязкое гелеобразное вещество с гидрофильностью. Использование суспендирующего агента в суспендирующем агенте может замедлить скорость осаждения частиц, и он может быть прикреплен к поверхности частиц, чтобы предотвратить полимеризацию частиц и конденсацию в массу. Суспендирующие агенты играют жизненно важную роль в производстве суспензий. ГПМЦ является прекрасным сортом суспендирующих агентов. Коллоидный раствор, растворенный в нем, может уменьшить натяжение на границе раздела жидкость-твердое тело и свободную энергию на мелких твердых частицах, тем самым повышая стабильность гетерогенной дисперсионной системы. Этот продукт представляет собой суспензионный жидкий препарат с высокой вязкостью, приготовленный в качестве суспендирующего агента. Он обладает хорошим суспендирующим эффектом, легко диспергируется, нелипкий и имеет мелкие флокулированные частицы. Обычное количество составляет от 0,5% до 1,5%.
4.4 Используется как блокатор, агент медленного и контролируемого высвобождения и порообразователь
Высоковязкая марка этого продукта используется для приготовления гидрофильных гелевых матричных таблеток с пролонгированным высвобождением, замедлителей и агентов с контролируемым высвобождением для смешанных матричных таблеток с пролонгированным высвобождением. Она оказывает эффект задержки высвобождения лекарственного средства. Ее используемая концентрация составляет 10% ~ 80% (м/м). Низковязкая марка используется в качестве порообразующего агента для составов с пролонгированным или контролируемым высвобождением. Начальная доза, необходимая для терапевтического эффекта этого типа таблеток, может быть быстро достигнута, а затем проявляется эффект пролонгированного или контролируемого высвобождения, и эффективная концентрация лекарственного средства в крови поддерживается в организме. Гипромеллоза гидратируется, образуя гелевый слой при встрече с водой. Механизм высвобождения лекарственного средства из матричной таблетки в основном заключается в диффузии гелевого слоя и эрозии гелевого слоя.
4.5 Защитный клей, используемый в качестве загустителя и коллоида
При использовании этого продукта в качестве загустителя обычная концентрация составляет 0,45%~1,0%. Этот продукт также может повышать стабильность гидрофобного клея, образовывать защитный коллоид, предотвращать коалесценцию и агломерацию частиц, тем самым препятствуя образованию осадков. Его обычная концентрация составляет 0,5%~1,5%.
4.6 Используется как материал капсулы
Обычно материал оболочки капсулы в основном желатин. Процесс производства оболочки капсулы Ming прост, но есть некоторые проблемы и явления, такие как плохая защита влаго- и кислородочувствительных лекарств, сниженное растворение лекарств и задержка распада оболочки капсулы во время хранения. Поэтому в качестве заменителя материала капсулы при изготовлении капсул используется гипромеллоза, которая улучшает формуемость и эффект использования капсулы, и широко продвигается в стране и за рубежом.
4.7 Как биоадгезив
Биоадгезионная технология, применение вспомогательных веществ с биоадгезивными полимерами, путем прилипания к биологической слизистой оболочке, повышает непрерывность и герметичность контакта между препаратом и слизистой оболочкой, так что лекарство медленно высвобождается и всасывается слизистой оболочкой для достижения цели лечения. В настоящее время широко используется. Используется для лечения заболеваний полости носа и слизистой оболочки полости рта. Технология гастроинтестинальной биоадгезии представляет собой новый тип системы доставки лекарств, разработанный в последние годы. Она не только продлевает время пребывания лекарственных препаратов в желудочно-кишечном тракте, но и улучшает контактные характеристики лекарства с клеточной мембраной места всасывания и изменяет текучесть клеточной мембраны. Проникающая способность лекарства в эпителиальные клетки тонкого кишечника усиливается, тем самым улучшая биодоступность лекарства.
4.8 В качестве местного геля
Как адгезивный препарат для кожи, гель имеет ряд преимуществ, таких как безопасность, красота, легкая очистка, низкая стоимость, простой процесс приготовления и хорошая совместимость с лекарственными средствами. В последние годы он получил широкое внимание и стал направлением развития наружных препаратов для кожи.
4.9 В качестве ингибитора осаждения в системе эмульгирования
Время публикации: 16 декабря 2021 г.