Гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ)
Категория: лакокрасочные материалы;Мембранный материал;Полимерные материалы с регулируемой скоростью для препаратов медленного высвобождения;Стабилизирующий агент;Средство для подвешивания, клей для таблеток;Усиленный адгезионный агент.
1. Знакомство с продуктом
Этот ПРОДУКТ ПРЕДСТАВЛЯЕТ собой НЕИОННЫЙ ЭФИР ЦЕЛЛЮЛОЗЫ, внешне представляет собой белый порошок без запаха и вкуса, растворимый в воде и большинстве полярных органических растворителей, набухающий в холодной воде с образованием прозрачного или слегка мутного коллоидного раствора.Водный раствор обладает поверхностной активностью, высокой прозрачностью и стабильными характеристиками.ГПМЦ обладает свойством горячего геля.После нагревания водный раствор продукта образует осадок в виде геля, а затем растворяется после охлаждения.Температура геля разных спецификаций различна.Растворимость меняется в зависимости от вязкости, вязкость низкая, чем выше растворимость, различные характеристики свойств ГПМЦ имеют некоторые различия, ГПМЦ, растворенный в воде, не зависит от значения pH.
Температура самовозгорания, свободная плотность, истинная плотность и температура стеклования составляли 360 ℃, 0,341 г/см3, 1,326 г/см3 и 170 ~ 180 ℃ соответственно.После нагревания буреет при 190~200°С и горит при 225~230°С.
ГПМЦ практически нерастворим в хлороформе, этаноле (95%) и диэтиловом эфире, растворяется в смеси этанола и метиленхлорида, смеси метанола и метиленхлорида, а также смеси воды и этанола.Некоторые уровни ГПМЦ растворимы в смесях ацетона, метиленхлорида и 2-пропанола, а также в других органических растворителях.
Таблица 1: Технические индикаторы
проект
Измерять,
60 г.д. (2910 г.).
65ГД(2906)
75ГД(2208)
Метокси %
28,0-32,0
27,0-30,0
19,0-24,0
Гидроксипропокси %
7,0-12,0
4,0-7,5
4,0-12,0
Температура геля ℃
56-64.
62,0-68,0
70,0-90,0
Вязкость МПа с.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Потеря сухой массы %
5,0 или меньше
Остаток горения %
1,5 или меньше
pH
4,0-8,0
Тяжелый металл
20 или меньше
мышьяк
2,0 или меньше
2. Особенности продукта
2.1 Гидроксипропилметилцеллюлозу растворяют в холодной воде с образованием вязкого коллоидного раствора.Если его добавить в холодную воду и слегка перемешать, его можно растворить в прозрачный раствор.Напротив, он практически нерастворим в горячей воде при температуре выше 60 ℃ и может только набухать.При приготовлении водного раствора гидроксипропилметилцеллюлозы лучше всего добавить часть гидроксипропилметилцеллюлозы в определенное количество воды, энергично перемешать, нагреть до 80 ~ 90 ℃, а затем добавить оставшуюся гидроксипропилметилцеллюлозу и, наконец, использовать холодную воду в качестве добавки. до необходимой суммы.
2.2 Гидроксипропилметилцеллюлоза представляет собой неионный эфир целлюлозы, его раствор не несет ионного заряда, не взаимодействует с солями металлов или ионными органическими соединениями, чтобы гарантировать, что ГПМЦ не вступит в реакцию с другим сырьем и вспомогательными веществами в процессе приготовления. производство.
2.3 Гидроксипропилметилцеллюлоза обладает сильной античувствительностью, и с увеличением степени замещения в молекулярной структуре античувствительность также усиливается.Препараты, использующие в качестве вспомогательных веществ ГПМЦ, имеют более стабильное качество в течение срока действия, чем препараты, в которых используются другие традиционные вспомогательные вещества (крахмал, декстрин, сахарная пудра).
2.4 Гидроксипропилметилцеллюлоза метаболически инертна.В качестве фармацевтического вспомогательного вещества он не метаболизируется и не всасывается, поэтому не обеспечивает нагревания в лекарствах и пищевых продуктах.Он имеет уникальную применимость к низкокалорийным, бессолевым, неаллергенным лекарствам и продуктам питания для диабетиков.
2.5HPMC относительно стабилен к кислотам и основаниям, но если pH превышает 2 ~ 11 и на него влияет более высокая температура или более длительное время хранения, это снижает степень зрелости.
2.6 Водный раствор гидроксипропилметилцеллюлозы может обеспечивать поверхностную активность, демонстрируя умеренные значения поверхностного и межфазного натяжения.Обладает эффективным эмульгированием в двухфазной системе и может использоваться в качестве эффективного стабилизатора и защитного коллоида.
2.7 Водный раствор гидроксипропилметилцеллюлозы обладает превосходными пленкообразующими свойствами и является хорошим материалом покрытия для таблеток и пилюль.Образованная им мембрана бесцветна и прочна.Если добавить глицерин, его пластичность можно повысить.После обработки поверхности продукт диспергируют в холодной воде, а скорость растворения можно контролировать, изменяя pH среды.Он используется в препаратах замедленного высвобождения и препаратах с кишечнорастворимой оболочкой.
3. Применение продукта
3.1.Используется в качестве клеящего и дезинтегрирующего агента.
HPMC используется для содействия растворению лекарственного средства и степени высвобождения, может быть непосредственно растворен в растворителе в качестве клея, низкая вязкость HPMC растворяется в воде с образованием прозрачного липкого коллоидного раствора цвета слоновой кости, таблеток, пилюль, гранул на клее и распадающихся агент и высокая вязкость клея, используются только из-за разного типа и разных требований, обычно 2% ~ 5%.
водный раствор ГПМЦ и определенная концентрация этанола для получения композиционного связующего;Пример: 2% водный раствор ГПМЦ, смешанный с 55% раствором этанола, использовали для гранулирования капсул амоксициллина, так что среднее растворение капсул амоксициллина увеличивалось с 38% до 90% без ГПМЦ.
ГПМЦ может быть изготовлен из композиционного клея с различной концентрацией крахмальной суспензии после растворения;Растворение таблеток эритромицина с энтеросолюбильным покрытием увеличивалось с 38,26% до 97,38% при объединении 2% ГПМЦ и 8% крахмала.
2.2.Изготовление пленкообразующего материала и пленкообразующего материала.
ГПМЦ как водорастворимый материал покрытия имеет следующие характеристики: умеренную вязкость раствора;Процесс нанесения покрытия прост;Хорошее пленкообразующее свойство;Может сохранять форму изделия, писать;Может быть влагонепроницаемым;Может цвет, коррекция аромата.ДАННЫЙ ПРОДУКТ ИСПОЛЬЗУЕТСЯ В КАК ВОДОРАСТВОРИМОЕ ПЛЕНОЧНОЕ ПОКРЫТИЕ ДЛЯ ТАБЛЕТОК И ТАБЛЕТОК С НИЗКОЙ ВЯЗКОСТЬЮ, А ДЛЯ БЕЗВОДНОЙ ПЛЕНОЧНОЙ ПОКРЫТИЯ С ВЫСОКОЙ ВЯЗКОСТЬЮ, КОЛИЧЕСТВО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ СОСТАВЛЯЕТ 2%-5%.
2.3, в качестве загустителя и коллоидного защитного клея.
HPMC, используемый в качестве загустителя, составляет 0,45% ~ 1,0%, может использоваться в качестве глазных капель и загустителя искусственной слезы;Используется для повышения стабильности гидрофобного клея, предотвращения слияния частиц, осаждения, обычная дозировка составляет 0,5% ~ 1,5%.
2.4, в качестве блокатора, материала с медленным высвобождением, агента с контролируемым высвобождением и агента для пор.
Модель высокой вязкости HPMC используется для приготовления блокаторов и агентов контролируемого высвобождения таблеток с пролонгированным высвобождением со смешанным скелетом и таблеток с гидрофильным гелевым скелетом.Модель низкой вязкости представляет собой агент, индуцирующий поры, для таблеток с пролонгированным или контролируемым высвобождением, так что начальная терапевтическая доза таких таблеток быстро получается с последующим пролонгированным или контролируемым высвобождением для поддержания эффективных концентраций в крови.
2.5.Гель и суппозиторная матрица
Гидрогелевые суппозитории и препараты желудочного адгезива можно приготовить, используя характеристики образования гидрогеля, обычно используемые ГПМЦ в воде.
2.6 Биологические клейкие материалы
Метронидазол смешивали с ГПМЦ и поликарбоксилэтиленом 934 в миксере с получением биоадгезивных таблеток с контролируемым высвобождением, содержащих 250 мг.Тест на растворение in vitro показал, что препарат быстро набухал в воде, а высвобождение лекарственного средства контролировалось диффузией и релаксацией углеродной цепи.Применение на животных показало, что новая система высвобождения лекарственного средства обладает значительными свойствами биологической адгезии к подъязычной слизистой оболочке крупного рогатого скота.
2.7, в качестве средства помощи при подвеске
ВЫСОКАЯ вязкость этого продукта является хорошим средством для суспендирования жидких препаратов, его обычная дозировка составляет 0,5% ~ 1,5%.
4. Примеры применения
4.1 Раствор для пленочного покрытия: ГПМЦ 2 кг, тальк 2 кг, касторовое масло 1000 мл, Твен-80 1000 мл, пропиленгликоль 1000 мл, 95% этанол 53 000 мл, вода 47 000 мл, соответствующее количество пигмента.Есть два способа сделать это.
4.1.1 Приготовление жидкости для одежды с растворимым пигментным покрытием: добавьте предписанное количество ГПМЦ в 95% этанол, замочите на ночь, растворите другой вектор пигмента в воде (при необходимости отфильтруйте), объедините два раствора и равномерно перемешайте до образования прозрачного раствора. .Смешайте 80 % раствора (20 % для полировки) с предписанным количеством касторового масла, Твин-80 и пропиленгликоля.
4.1.2 Приготовление жидкости для покрытия нерастворимым пигментом (таким как оксид железа) ГПМЦ замачивали в 95% этаноле на ночь и добавляли воду, чтобы сделать раствор 2% ГПМЦ прозрачным.20% этого раствора отводилось на полировку, а оставшиеся 80% раствор и оксид железа готовились методом жидкого измельчения, а затем добавлялись и равномерно перемешивались предписанные количества других компонентов для использования.Процесс нанесения покрытия жидкостью: вылейте зерновой лист в емкость для сахарного покрытия, после вращения горячий воздух нагревается до 45 ℃, вы можете распылять покрытие при подаче, контролировать поток со скоростью 10 ~ 15 мл/мин, после распыления продолжать сушить. горячим воздухом в течение 5–10 минут можно вынуть из кастрюли, положить в сушилку на более чем 8 часов.
Глазная мембрана 4,2α-интерферона 50 мкг α-интерферона растворяли в 10 мл 0,01 мл соляной кислоты, смешивали с 90 мл этанола и 0,5GHPMC, фильтровали, наносили на вращающуюся стеклянную палочку, стерилизовали при 60℃ и сушили на воздухе.Этот продукт изготовлен из пленочного материала.
4.3 Котримоксазол таблетки (0,4 г±0,08 г) СМЗ (80 меш) 40 кг, крахмал (120 меш) 8 кг, 3% водный раствор ГПМЦ 18-20 кг, стеарат магния 0,3 кг, ТМП (80 меш) 8 кг, способ приготовления: смешать СМЗ и ТМП, а затем добавить крахмал и перемешивать 5мин.В готовый 3%-ный водный раствор HPMC, мягкий материал, с ситом 16 меш, гранулирование, сушку, а затем с ситом 14 меш из цельного зерна, добавьте смесь стеарата магния и круглые таблетки диаметром 12 мм со словом (SMZco).Этот продукт в основном используется в качестве связующего.Растворение таблеток составляло 96%/20 мин.
4.4 Таблетки пиперата (0,25 г) пиперат 80 меш 25 кг, крахмал (120 меш) 2,1 кг, стеарат магния в соответствующем количестве.Его метод производства заключается в равномерном смешивании пипеперовой кислоты, крахмала, ГПМЦ с мягким материалом, содержащим 20% этанола, гранулятом сита 16 меш, сушкой, а затем цельным зерном сита 14 меш, а также векторным стеаратом магния с круговой лентой диаметром 100 мм (PPA0,25). ) штамповочные таблетки.При использовании крахмала в качестве разрыхлителя скорость растворения этой таблетки составляет не менее 80%/2 мин, что выше, чем у аналогичных продуктов в Японии.
4.5 Искусственная слеза ГПМЦ-4000, ГПМЦ-4500 или ГПМЦ-5000 0,3 г, хлорид натрия 0,45 г, хлорид калия 0,37 г, бура 0,19 г, 10% раствор аммония хлорбензиламмония 0,02 мл, вода добавляется до 100 мл.Метод производства: ГПМЦ помещают в 15 мл воды, при температуре 80 ~ 90 ℃ берут полную воду, добавляют 35 мл воды, а затем равномерно перемешивают оставшиеся компоненты в 40 мл водного раствора, добавляют воду до полного количества, затем равномерно перемешивают, оставляют на ночь. , аккуратно вылейте фильтрацию, фильтруйте в герметично закрытый контейнер, стерилизуйте при температуре 98 ~ 100 ℃ в течение 30 минут, то есть pH колеблется от 8,4 ° C до 8,6 ° C. Этот ПРОДУКТ ИСПОЛЬЗУЕТСЯ ПРИ ДЕФИЦИТЕ СЛЕЗЫ, ЯВЛЯЕТСЯ ХОРОШИМ ЗАМЕНИТЕЛЕМ СЛЕЗЫ, ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ПЕРЕДНЕКАМЕРНОЙ микроскопии МОЖНО СООТВЕТСТВЕННО УВЕЛИЧИТЬ ДОЗИРОВКУ ЭТОГО ПРОДУКТА, ПОДХОДИТ 0,7% ~ 1,5%.
4.6 Таблетки с контролируемым высвобождением метторфана, соль метторфановой смолы 187,5 мг, лактоза 40,0 мг, ПВП 70,0 мг, паровой диоксид кремния 10 мг, 40,0 мг GHPMC-603, 40,0 мг ~ микрокристаллический фталат целлюлозы-102 и стеарат магния 2,5 мг.Его готовят в виде таблеток обычным способом.Этот продукт используется в качестве материала с контролируемым высвобождением.
4.7 Для таблеток авантомицина ⅳ 2149 г моногидрата авантомицина ⅳ и 1000 мл смеси изопропиловой воды с 15% (массовая концентрация) eudragitL-100 (9:1) перемешивали, смешивали, гранулировали и сушили при 35 ℃.Высушенные гранулы 575 г и 62,5 г гидроксипропилоцеллюлозы Е-50 тщательно перемешивали, а затем к таблеткам добавляли 7,5 г стеариновой кислоты и 3,25 г стеарата магния для получения непрерывного высвобождения таблеток авангардного мицина ⅳ.Этот продукт используется в качестве материала с медленным высвобождением.
4.8 Гранулы нифедипина с пролонгированным высвобождением 1 часть нифедипина, 3 части гидроксипропилметилцеллюлозы и 3 части этилцеллюлозы смешивали со смешанным растворителем (этанол: метиленхлорид = 1:1) и добавляли 8 частей кукурузного крахмала для получения среднерастворимых гранул. метод.Скорость высвобождения лекарственного средства из гранул не зависела от изменения pH окружающей среды и была медленнее, чем у коммерчески доступных гранул.Через 12 часов перорального приема концентрация в крови человека составила 12 мг/мл, индивидуальных различий не было.
4.9 Капсула пропранаола гидрохлорида с пролонгированным высвобождением. Пропранаола гидрохлорид 60 кг, микрокристаллическая целлюлоза 40 кг, добавление 50 л воды для получения гранул.1 кг HPMC и 9 кг EC смешивали в смешанном растворителе (метиленхлорид: метанол = 1:1) в 200 л для получения раствора покрытия со скоростью потока 750 мл/мин, распыляя на катящиеся сферические частицы частицы с покрытием через размер пор 1,4. мм просеивает целые частицы, а затем заполняет каменную капсулу с помощью обычной машины для наполнения капсул.Каждая капсула содержит 160 мг сферических частиц гидрохлорида пропранолола.
4.10. Каркасные таблетки напролола HCL получали путем смешивания напролола HCL:HPMC:CMC-NA в соотношении 1:0,25:2,25.Скорость высвобождения препарата была близка к нулевому порядку в течение 12 часов.
Другие лекарственные средства также могут быть изготовлены из смешанных каркасных материалов, например метопролол: ГПМЦ: КМЦ-НА в соответствии с: 1:1,25:1,25;Аллилпролол:ГПМЦ в соотношении 1:2,8:2,92.Скорость высвобождения препарата была близка к нулевому порядку в течение 12 часов.
4.11 Скелетные таблетки из смешанных материалов производных этиламинозина готовили обычным методом с использованием смеси микропорошка силикагеля: КМЦ-НА:ГПМЦ 1:0,7:4,4.Препарат мог высвобождаться в течение 12 часов как in vitro, так и in vivo, и линейный характер высвобождения имел хорошую корреляцию.Результаты ускоренного теста на стабильность согласно правилам FDA прогнозируют, что срок хранения этого продукта составляет до 2 лет.
4.12 HPMC (50 мПа·с) (5 частей), HPMC (4000 мПа·с) (3 части) и HPC1 растворяли в 1000 частях воды, добавляли 60 частей ацетаминофена и 6 частей силикагеля, перемешивали гомогенизатором и сушка распылением.Этот продукт содержит 80% основного лекарства.
4.13 Таблетки с гидрофильным гелевым скелетом теофиллина рассчитывали в соответствии с общим весом таблетки: 18–35% теофиллина, 7,5–22,5% ГПМЦ, 0,5% лактозы и соответствующее количество гидрофобной смазки обычно готовили в виде таблеток с контролируемым высвобождением, которые могли поддерживать эффективную концентрацию в крови человека в течение 12 часов после перорального приема.
Время публикации: 20 сентября 2022 г.