Соответствующая литература в стране и за рубежом по приготовлению фармацевтических наполнителей гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) в последние годы была рассмотрена, проанализирована и обобщена, а также ее применение в твердых препаратах, жидких препаратах, препаратах с пролонгированным и контролируемым высвобождением, препаратах капсул, желатин. применения в области новых составов, таких как клеевые составы и биоадгезивы. Из-за разницы в относительной молекулярной массе и вязкости ГПМЦ он обладает характеристиками и применением эмульгирования, адгезии, загущения, увеличения вязкости, суспендирования, гелеобразования и пленкообразования. Он широко используется в фармацевтических препаратах и будет играть более важную роль в области препаратов. Благодаря углубленному изучению его свойств и совершенствованию технологии рецептур ГПМЦ будет более широко использоваться в исследованиях новых лекарственных форм и новых систем доставки лекарств, тем самым способствуя непрерывной разработке рецептур.
гидроксипропилметилцеллюлоза; фармацевтические препараты; фармацевтические вспомогательные вещества.
Фармацевтические вспомогательные вещества являются не только материальной основой формирования лекарственных препаратов-сырца, но и связаны со сложностью процесса приготовления, качеством, стабильностью, безопасностью, скоростью высвобождения лекарственного средства, механизмом действия, клинической эффективностью, разработкой новых лекарственные формы и новые пути введения. тесно связаны. Появление новых фармацевтических вспомогательных веществ зачастую способствует улучшению качества препаратов и разработке новых лекарственных форм. Гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ) является одним из самых популярных фармацевтических вспомогательных веществ в стране и за рубежом. Из-за разной относительной молекулярной массы и вязкости он выполняет функции эмульгирования, связывания, загущения, сгущения, суспендирования и склеивания. Такие свойства и области применения, как коагуляция и образование пленок, широко используются в фармацевтических технологиях. В этой статье в основном рассматривается применение гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) в рецептурах в последние годы.
1.Основные свойства ГПМЦ
Гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ), молекулярная формула C8H15O8-(C10H18O6)n-C8H15O8, относительная молекулярная масса около 86 000. Этот продукт представляет собой полусинтетический материал, в состав которого входит часть метила и часть полигидроксипропилового эфира. из целлюлозы. Его можно производить двумя способами: первый заключается в том, что метилцеллюлозу подходящего сорта обрабатывают NaOH, а затем подвергают реакции с оксидом пропилена при высокой температуре и высоком давлении. Время реакции должно длиться достаточно долго, чтобы позволить метилу и гидроксипропилу образовать эфирные связи. Он соединяется с ангидроглюкозным кольцом целлюлозы в форме целлюлозы и может достигать желаемой степени; другой — обработать хлопковый пух или волокно древесной массы каустической содой, а затем последовательно вступить в реакцию с хлорированным метаном и оксидом пропилена, а затем провести дальнейшую очистку. , измельченные в мелкий и однородный порошок или гранулы.
Цвет этого продукта от белого до молочно-белого, без запаха и вкуса, форма — гранулированный или волокнистый легкосыпучий порошок. Этот продукт можно растворить в воде с образованием коллоидного раствора от прозрачного до молочно-белого цвета с определенной вязкостью. Явление золь-гель взаимопревращения может возникнуть из-за изменения температуры раствора определенной концентрации.
Из-за разницы в содержании этих двух заместителей в структуре метокси и гидроксипропила появились различные виды продуктов. В определенных концентрациях различные виды продуктов обладают специфическими характеристиками. Вязкость и температура термического гелеобразования поэтому имеют разные свойства и могут использоваться для разных целей. В фармакопеях разных стран действуют разные правила и представления моделей: Европейская фармакопея основана на различных классах продуктов с разной вязкостью и разной степенью замещения продуктов, продаваемых на рынке, выраженных классами плюс числа, а единица измерения - «мПа·с». ». В Фармакопее США после родового названия добавляются 4 цифры, чтобы указать содержание и тип каждого заместителя гидроксипропилметилцеллюлозы, например гидроксипропилметилцеллюлозы 2208. Первые две цифры представляют приблизительное значение метоксигруппы. Процент, последние две цифры обозначают приблизительный процент гидроксипропила.
Гидроксипропилметилцеллюлоза Calocan имеет 3 серии: серию E, серию F и серию K, каждая серия имеет множество моделей на выбор. Серия E в основном используется в качестве пленочных покрытий, используемых для покрытия таблеток, закрытых ядер таблеток; Серии E, F используются в качестве загустителей и замедлителей высвобождения офтальмологических препаратов, суспендирующих средств, загустителей для жидких препаратов, таблеток и связующих гранул; Серия K в основном используется в качестве ингибиторов высвобождения и материалов гидрофильной гелевой матрицы для препаратов с медленным и контролируемым высвобождением.
В число отечественных производителей в основном входят химический завод № 2 Фучжоу, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Сычуаньская фабрика фармацевтических аксессуаров Luzhou, химическая фабрика Hubei Jinxian № 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Шаньдунская фармацевтическая компания Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co. ., Ltd., химические заводы Сиань-Хуань и т. д.
2.Преимущества ГПМЦ
ГПМЦ стал одним из наиболее широко используемых фармацевтических наполнителей в стране и за рубежом, поскольку ГПМЦ имеет преимущества, которых нет у других наполнителей.
2.1 Растворимость в холодной воде
Растворим в холодной воде ниже 40 ℃ или 70% этаноле, практически нерастворим в горячей воде при температуре выше 60 ℃, но может образовывать гель.
2.2 Химически инертен.
ГПМЦ представляет собой разновидность неионного эфира целлюлозы, его раствор не имеет ионного заряда и не взаимодействует с солями металлов или ионными органическими соединениями, поэтому другие вспомогательные вещества не вступают с ним в реакцию в процессе производства препаратов.
2.3 Стабильность
Он относительно стабилен как к кислоте, так и к щелочам и может храниться в течение длительного времени при pH от 3 до 11 без значительного изменения вязкости. Водный раствор ГПМЦ обладает противоплесневым эффектом и сохраняет хорошую стабильность вязкости при длительном хранении. Фармацевтические наполнители, использующие ГПМЦ, имеют лучшую стабильность качества, чем те, которые используют традиционные наполнители (такие как декстрин, крахмал и т. д.).
2.4 Регулировка вязкости
Различные производные ГПМЦ по вязкости можно смешивать в разных пропорциях, а их вязкость можно изменять по определенному закону и иметь хорошую линейную зависимость, поэтому пропорцию можно выбирать в соответствии с потребностями.
2.5 Метаболическая инертность
ГПМЦ не всасывается и не метаболизируется в организме и не выделяет тепла, поэтому является безопасным вспомогательным веществом фармацевтического препарата. 2.6 Безопасность Обычно считается, что ГПМЦ является нетоксичным и не вызывающим раздражения материалом, средняя смертельная доза для мышей составляет 5 г·кг – 1, а средняя смертельная доза для крыс – 5,2 г · кг – 1 . Суточная доза безвредна для организма человека.
3.Применение ГПМЦ в рецептурах
3.1 В качестве материала пленочного покрытия и пленкообразующего материала
Используя HPMC в качестве материала для таблеток с пленочным покрытием, таблетка с покрытием не имеет очевидных преимуществ в маскировке вкуса и внешнего вида по сравнению с традиционными таблетками с покрытием, такими как таблетки с сахарным покрытием, но имеет твердость, хрупкость, поглощение влаги, степень распада. , привес покрытия и другие качественные показатели лучше. Марка этого продукта с низкой вязкостью используется в качестве водорастворимого пленочного материала для таблеток и пилюль, а марка с высокой вязкостью используется в качестве материала пленочного покрытия для систем органических растворителей, обычно в концентрации от 2% до 20. %.
Чжан Цзисин и др. использовали метод поверхности эффекта для оптимизации рецептуры премикса с ГПМЦ в качестве пленочного покрытия. Приняв пленкообразующий материал ГПМЦ, количество поливинилового спирта и пластификатора полиэтиленгликоля в качестве факторов исследования, прочность на разрыв и проницаемость пленки, а также вязкость раствора пленочного покрытия является индексом контроля, а также взаимосвязь между контролем. Индекс и коэффициенты проверки описываются математической моделью, и наконец получается оптимальная формулировка процесса. Его расход составляет соответственно пленкообразователь гидроксипропилметилцеллюлоза (HPMCE5) 11,88 г, поливиниловый спирт 24,12 г, пластификатор полиэтиленгликоль 13,00 г, а вязкость суспензии покрытия составляет 20 мПа·с, проницаемость и прочность пленки достигают наилучшего эффекта. . Чжан Юань улучшил процесс приготовления, использовал ГПМЦ в качестве связующего для замены крахмальной суспензии и заменил таблетки Цзяхуа на таблетки с пленочным покрытием, чтобы улучшить качество препаратов, улучшить их гигроскопичность, легкость выцветания, рыхлости таблеток, расколов и других проблем. повысить стабильность планшета. Оптимальный процесс рецептуры был определен с помощью ортогональных экспериментов, а именно: концентрация суспензии составляла 2% ГПМЦ в 70% растворе этанола во время нанесения покрытия, а время перемешивания во время грануляции составляло 15 мин. Результаты. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Цзяхуа, приготовленные по новому процессу и рецепту, имели значительно улучшенный внешний вид, время распада и твердость ядра по сравнению с таблетками, полученными оригинальным рецептурным способом, а качество таблеток, покрытых пленочной оболочкой, значительно улучшилось. достигла более 95%. Лян Мэйи, Лу Сяохуэй и др. также использовали гидроксипропилметилцеллюлозу в качестве пленкообразующего материала для приготовления таблеток для позиционирования толстой кишки с патиной и таблетки для позиционирования маточной кишки соответственно. влияют на высвобождение лекарства. Хуан Юньрань приготовил таблетки для позиционирования толстой кишки Dragon's Blood и нанес ГПМЦ на раствор, покрывающий набухающий слой, и его массовая доля составила 5%. Можно видеть, что HPMC может широко использоваться в системе доставки лекарств, нацеленной на толстую кишку.
Гидроксипропилметилцеллюлоза является не только превосходным материалом для пленочного покрытия, но также может использоваться в качестве пленкообразующего материала в рецептурах пленок. Wang Tongshun и т. д. оптимизированы для назначения составной пероральной композитной пленки из цинковой солодки и аминолексанола, с гибкостью, однородностью, гладкостью, прозрачностью пленочного агента в качестве показателя исследования, оптимальным рецептом является PVA 6,5 г, HPMC 0,1 г и 6,0 г Пропиленгликоль отвечает требованиям медленного высвобождения и безопасности и может использоваться в качестве рецептуры для приготовления композитной пленки.
3.2 в качестве связующего и разрыхлителя
Марку этого продукта с низкой вязкостью можно использовать в качестве связующего и разрыхлителя для таблеток, пилюль и гранул, а марку с высокой вязкостью можно использовать только в качестве связующего. Дозировка варьируется в зависимости от модели и требований. Обычно дозировка связующего вещества для таблеток сухого гранулирования составляет 5%, а дозировка связующего вещества для таблеток влажного гранулирования составляет 2%.
Ли Хоутао и др. исследовали связующее вещество таблеток тинидазола. В качестве адгезии таблеток тинидазола поочередно исследовали 8% поливинилпирролидон (ПВП-К30), 40% сироп, 10% крахмальную взвесь, 2,0% гидроксипропилметилцеллюлозу К4 (ГПМЦК4М), 50% этанол. приготовление таблеток тинидазола. Сравнивали изменения внешнего вида простых таблеток и после нанесения покрытия, а также измеряли хрупкость, твердость, время распада и скорость растворения различных рецептурных таблеток. Результаты. Таблетки, приготовленные с использованием 2,0% гидроксипропилметилцеллюлозы, были глянцевыми, а измерение хрупкости не выявило явления сколов по краям и образования углов, а после нанесения покрытия форма таблетки была завершенной и внешний вид был хорошим. Поэтому в качестве связующих использовали таблетки тинидазола, приготовленные с использованием 2,0% ГПМЦ-К4 и 50% этанола. Гуань Шихай изучил процесс приготовления таблеток Fuganning, проверил клеи и проверил 50% растворы этанола, 15% крахмальной пасты, 10% ПВП и 50% растворы этанола на сжимаемость, гладкость и рыхлость в качестве показателей оценки. , 5% раствор КМЦ-Na и 15% раствор ГПМЦ (5 мПа·с). Результаты. Листы, приготовленные из 50% этанола, 15% крахмального теста, 10% ПВП, 50% раствора этанола и 5% КМЦ-Na, имели гладкую поверхность, но плохую сжимаемость и низкую твердость, что не могло удовлетворить потребности в нанесении покрытия; 15% раствор ГПМЦ (5 мПа·с), поверхность таблетки гладкая, хрупкость соответствует требованиям, сжимаемость хорошая, что может удовлетворить потребности в нанесении покрытия. Поэтому в качестве клея был выбран ГПМЦ (5 мПа·с).
3.3 в качестве суспендирующего агента
Высоковязкую марку этого продукта используют в качестве суспендирующего агента для приготовления жидкого препарата суспензионного типа. Он обладает хорошим суспендирующим эффектом, легко диспергируется, не прилипает к стенкам и имеет мелкие хлопьевидные частицы. Обычная дозировка составляет от 0,5% до 1,5%. Сун Тянь и др. в качестве суспендирующих агентов для приготовления рацекадотрила использовали широко используемые полимерные материалы (гидроксипропилметилцеллюлозу, натрийкарбоксиметилцеллюлозу, повидон, ксантановую камедь, метилцеллюлозу и др.). сухая суспензия. Посредством соотношения объемов седиментации различных суспензий наблюдали индекс редиспергируемости, реологию, вязкость суспензии и микроскопическую морфологию, а также исследовали стабильность частиц лекарственного средства в ускоренном эксперименте. Результаты Сухая суспензия, приготовленная с использованием 2% ГПМЦ в качестве суспендирующего агента, имела простой процесс и хорошую стабильность.
По сравнению с метилцеллюлозой, гидроксипропилметилцеллюлоза образует более прозрачный раствор, и существует лишь очень небольшое количество недиспергированных волокнистых веществ, поэтому ГПМЦ также широко используется в качестве суспендирующего агента в офтальмологических препаратах. Лю Цзе и др. использовали HPMC, гидроксипропилцеллюлозу (HPC), карбомер 940, полиэтиленгликоль (ПЭГ), гиалуронат натрия (HA) и комбинацию HA/HPMC в качестве суспендирующих агентов для приготовления различных спецификаций для глазной суспензии цикловира, объемного соотношения седиментации, размера частиц и редиспергируемости. выбраны в качестве индикаторов проверки для отбора лучшего суспендирующего агента. Результаты показывают, что офтальмологическая суспензия ацикловира, приготовленная с использованием 0,05% ГК и 0,05% ГПМЦ в качестве суспендирующего агента, объемная доля седиментации составляет 0,998, размер частиц однородный, редиспергируемость хорошая, препарат стабилен. Секс увеличивается.
3.4 В качестве блокатора, агента медленного и контролируемого высвобождения и порообразователя.
Высоковязкий сорт этого продукта используется для приготовления таблеток с гидрофильной гелевой матрицей с пролонгированным высвобождением, блокаторов и агентов с контролируемым высвобождением для таблеток с пролонгированным высвобождением с матрицей из смешанного материала и оказывает эффект задержки высвобождения лекарственного средства. Его концентрация составляет от 10% до 80%. Сорта с низкой вязкостью используются в качестве порообразователей для препаратов с пролонгированным или контролируемым высвобождением. Начальная доза, необходимая для терапевтического эффекта таких таблеток, может быть быстро достигнута, после чего проявляется эффект пролонгированного или контролируемого высвобождения, и в организме поддерживается эффективная концентрация лекарственного средства в крови. . Гидроксипропилметилцеллюлоза гидратируется с образованием гелевого слоя при контакте с водой. Механизм высвобождения лекарственного средства из матричной таблетки в основном включает диффузию гелевого слоя и эрозию гелевого слоя. Jung Bo Shim и др. приготовили таблетки карведилола с пролонгированным высвобождением, используя ГПМЦ в качестве материала с пролонгированным высвобождением.
Гидроксипропилметилцеллюлоза также широко используется в матричных таблетках пролонгированного действия традиционной китайской медицины, при этом используется большинство активных ингредиентов, эффективных частей и отдельных препаратов традиционной китайской медицины. Лю Вэнь и др. использовали 15% гидроксипропилметилцеллюлозу в качестве матричного материала, 1% лактозу и 5% микрокристаллическую целлюлозу в качестве наполнителей и приготовили отвар Jingfang Taohe Chengqi в виде таблеток с пролонгированным высвобождением для перорального применения. Модель представляет собой уравнение Хигучи. Система состава формулы проста, приготовление легко, а данные о высвобождении относительно стабильны, что соответствует требованиям Китайской фармакопеи. Тан Гуангуан и др. использовали общие сапонины астрагала в качестве модельного препарата, приготовили матричные таблетки HPMC и исследовали факторы, влияющие на высвобождение лекарств из эффективных частей традиционной китайской медицины в матричных таблетках HPMC. Результаты. По мере увеличения дозировки ГПМЦ высвобождение астрагалозида уменьшалось, а процент высвобождения лекарственного средства имел почти линейную зависимость от скорости растворения матрицы. В матричной таблетке гипромеллозы ГПМЦ существует определенная связь между высвобождением эффективной части традиционной китайской медицины и дозировкой и типом ГПМЦ, и процесс высвобождения гидрофильного химического мономера аналогичен этому. Гидроксипропилметилцеллюлоза подходит не только для гидрофильных соединений, но и для негидрофильных веществ. Лю Гуйхуа использовал 17% гидроксипропилметилцеллюлозу (HPMCK15M) в качестве матричного материала с пролонгированным высвобождением и приготовил матричные таблетки с пролонгированным высвобождением Tianshan Xuelian методом влажной грануляции и таблетирования. Эффект пролонгированного высвобождения был очевиден, а процесс приготовления был стабильным и осуществимым.
Гидроксипропилметилцеллюлоза не только применяется в матричных таблетках с пролонгированным высвобождением активных ингредиентов и эффективных частей традиционной китайской медицины, но также все чаще используется в составных препаратах традиционной китайской медицины. У Хуйчао и др. использовали 20% гидроксипропилметилцеллюлозу (HPMCK4M) в качестве матричного материала и использовали метод прямого прессования порошка для приготовления таблетки с гидрофильной гелевой матрицей Yizhi, которая могла непрерывно и стабильно высвобождать лекарственное средство в течение 12 часов. Сапонин Rg1, гинзенозид Rb1 и сапонин R1 Panax notoginseng использовали в качестве индикаторов оценки для исследования высвобождения in vitro, а уравнение высвобождения лекарственного средства было подобрано для изучения механизма высвобождения лекарственного средства. Результаты. Механизм высвобождения лекарственного средства соответствовал кинетическому уравнению нулевого порядка и уравнению Ритгера-Пеппаса, в котором генипозид высвобождался за счет нефиковской диффузии, а три компонента Panax notoginseng высвобождались за счет скелетной эрозии.
3.5 Защитный клей в качестве загустителя и коллоида
Когда этот продукт используется в качестве загустителя, обычная процентная концентрация составляет от 0,45% до 1,0%. Он также может повысить стабильность гидрофобного клея, сформировать защитный коллоид, предотвратить слипание и агломерацию частиц, тем самым препятствуя образованию отложений. Его обычная процентная концентрация составляет от 0,5% до 1,5%.
Ван Чжэнь и др. использовали метод ортогонального планирования эксперимента L9 для исследования процесса приготовления медицинской клизмы с активированным углем. Оптимальными условиями процесса для окончательного определения лекарственной клизмы с активированным углем является использование в качестве загустителя 0,5% карбоксиметилцеллюлозы натрия и 2,0% гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ содержит 23,0% метоксильной группы, гидроксипропоксильное основание 11,6%). Стабильность медицинского активированного угля. Чжан Чжицян и др. разработали pH-чувствительный готовый к использованию офтальмологический гель левофлоксацина гидрохлорида с эффектом замедленного высвобождения, используя карбопол в качестве матрицы геля и гидроксипропилметилцеллюлозу в качестве загустителя. Оптимальное назначение экспериментальным путем, в конечном итоге достигается оптимальное назначение: левофлоксацина гидрохлорид 0,1 г, карбопол (9400) 3 г, гидроксипропилметилцеллюлоза (E50 LV) 20 г, динатрий гидрофосфат 0,35 г, фосфорная кислота 0,45 г натрия дигидрогена, 0,50 г натрия хлорида. , 0,03 г этилпарабена и воду добавляли для получения 100 мл. В ходе испытания автор отобрал серию гидроксипропилметилцеллюлозы METHOCEL компании Colorcon с различными характеристиками (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) для приготовления загустителей с разными концентрациями и в результате выбрал в качестве загустителя HPMC E50 LV. Загуститель для рН-чувствительных быстрорастворимых гелей левофлоксацина гидрохлорида.
3.6 в качестве материала капсулы
Обычно материалом оболочки капсул является в основном желатин. Процесс производства оболочки капсулы прост, но существуют некоторые проблемы и явления, такие как плохая защита от влаги и чувствительных к кислороду лекарств, снижение растворения лекарств и замедленное разрушение оболочки капсулы во время хранения. Поэтому гидроксипропилметилцеллюлоза используется в качестве заменителя желатиновых капсул для приготовления капсул, что улучшает формуемость капсул при изготовлении и эффект от использования и широко рекламируется в стране и за рубежом.
Используя теофиллин в качестве контрольного препарата, Podczeck et al. обнаружили, что скорость растворения лекарственного средства в капсулах с оболочкой из гидроксипропилметилцеллюлозы была выше, чем в желатиновых капсулах. Причина анализа заключается в том, что распад ГПМЦ — это одновременно распад всей капсулы, тогда как распад желатиновой капсулы — это сначала распад сетевой структуры, а затем распад всей капсулы, поэтому Капсула HPMC больше подходит для оболочек капсул для составов с немедленным высвобождением. Чивеле и др. также получили аналогичные выводы и сравнили растворение оболочек желатина, желатина/полиэтиленгликоля и ГПМЦ. Результаты показали, что оболочки ГПМЦ быстро растворялись при различных условиях pH, в то время как желатиновые капсулы сильно подвержены влиянию различных условий pH. Тан Юэ и др. провела проверку нового типа капсульной оболочки для системы носителя сухого порошкового ингалятора с заготовкой низких доз лекарств. По сравнению с оболочкой капсулы из гидроксипропилметилцеллюлозы и оболочкой капсулы из желатина исследовали стабильность оболочки капсулы и свойства порошка в оболочке в различных условиях, а также проводили испытание на рассыпчатость. Результаты показывают, что по сравнению с желатиновыми капсулами оболочки капсул из ГПМЦ обладают лучшей стабильностью и защитой от порошка, обладают более высокой влагостойкостью и меньшей хрупкостью, чем оболочки желатиновых капсул, поэтому оболочки капсул из ГПМЦ больше подходят для капсул для ингаляции сухого порошка.
3.7 как биоадгезив
В технологии биоадгезии используются вспомогательные вещества с биоадгезивными полимерами. Прилипая к биологической слизистой оболочке, он усиливает непрерывность и плотность контакта препарата со слизистой оболочкой, благодаря чему препарат медленно высвобождается и всасывается слизистой оболочкой для достижения цели лечения. Он широко используется в настоящее время. Лечение заболеваний желудочно-кишечного тракта, влагалища, слизистой оболочки полости рта и других отделов.
Технология желудочно-кишечной биоадгезии — новая система доставки лекарственных средств, разработанная в последние годы. Он не только продлевает время пребывания лекарственных препаратов в желудочно-кишечном тракте, но и улучшает характеристики контакта лекарственного средства с клеточной мембраной в месте всасывания, изменяет текучесть клеточной мембраны, затрудняет проникновение лекарственного средства в эпителиальные клетки тонкой кишки усиливаются, тем самым улучшая биодоступность препарата. Вэй Кеда и др. проверил рецепт ядра таблетки с дозировкой HPMCK4M и Carbomer 940 в качестве факторов исследования и использовал самодельное устройство для биоадгезии для измерения силы отслаивания между таблеткой и имитацией биопленки по качеству воды в пластиковом пакете. и, наконец, выбрали содержание HPMCK40 и карбомера 940 равным 15 и 27,5 мг в оптимальной области рецептуры ядер таблеток NCaEBT, соответственно, для приготовления ядер таблеток NCaEBT, указывая, что биоадгезивные материалы (такие как гидроксипропилметилцеллюлоза) могут значительно снизить адгезия препарата к тканям.
Пероральные биоадгезивные препараты также представляют собой новый тип системы доставки лекарств, который в последние годы стал более изученным. Пероральные биоадгезивные препараты способны прикреплять препарат к пораженному участку полости рта, что не только продлевает время пребывания препарата в слизистой оболочке полости рта, но и защищает слизистую оболочку полости рта. Лучший терапевтический эффект и улучшенная биодоступность препарата. Сюэ Сяоянь и др. оптимизировали рецептуру пероральных клейких таблеток инсулина, используя яблочный пектин, хитозан, карбомер 934P, гидроксипропилметилцеллюлозу (HPMC K392) и альгинат натрия в качестве биоадгезивных материалов, а также лиофилизацию для приготовления перорального инсулина. Двухслойный клейкий лист. Приготовленная пероральная клейкая таблетка инсулина имеет пористую губчатую структуру, благоприятную для высвобождения инсулина, и имеет гидрофобный защитный слой, который позволяет обеспечить однонаправленное высвобождение лекарственного средства и избежать его потери. Хао Цзифу и др. также приготовили пероральные биоадгезивные пластыри в виде сине-желтых шариков, используя клей Baiji, ГПМЦ и карбомер в качестве биоадгезивных материалов.
В системах вагинальной доставки лекарств также широко используется технология биоадгезии. Чжу Юйтинг и др. использовали карбомер (CP) и HPMC в качестве адгезивных материалов и матрицы пролонгированного действия для приготовления биоадгезивных вагинальных таблеток клотримазола с различными составами и соотношениями, а также измеряли их адгезию, время адгезии и процент набухания в среде искусственной вагинальной жидкости. Подходящий рецепт был отклонен как CP-HPMC1:1, приготовленный клейкий лист имел хорошие характеристики адгезии, а процесс был простым и осуществимым.
3.8 в виде геля для местного применения
Как адгезивный препарат гель имеет ряд преимуществ, таких как безопасность, красота, простота очистки, низкая стоимость, простой процесс приготовления и хорошая совместимость с лекарственными средствами. Направление развития. Например, трансдермальный гель — это новая лекарственная форма, которая в последние годы стала более изученной. Она позволяет не только избежать разрушения лекарств в желудочно-кишечном тракте и уменьшить колебания концентрации лекарств в крови от пика до минимума, но также стала одной из эффективных систем высвобождения лекарств для преодоления побочных эффектов лекарств. .
Чжу Цзинцзе и др. изучили влияние различных матриц на высвобождение спиртового пластидного геля скутелларина in vitro, провели скрининг с карбомером (980NF) и гидроксипропилметилцеллюлозой (HPMCK15M) в качестве гелевых матриц и получили скутелларин, подходящий для скутелларина. Гелевая матрица спиртовых пластид. Результаты экспериментов показывают, что 1,0% карбомер, 1,5% карбомер, 1,0% карбомер + 1,0% ГПМЦ, 1,5% карбомер + 1,0% ГПМЦ в качестве гелевой матрицы. Оба подходят для спиртовых пластид скутелларина. . В ходе эксперимента было обнаружено, что HPMC может изменить режим высвобождения лекарственного средства из матрицы карбомерного геля путем подгонки кинетического уравнения высвобождения лекарственного средства, а 1,0% HPMC может улучшить 1,0% карбомерную матрицу и 1,5% карбомерную матрицу. Причина может заключаться в том, что ГПМЦ расширяется быстрее, а быстрое расширение на ранней стадии эксперимента увеличивает молекулярный зазор в материале карбомерного геля, тем самым ускоряя скорость высвобождения лекарственного средства. Чжао Вэньцуй и др. использовали карбомер-934 и гидроксипропилметилцеллюлозу в качестве носителей для приготовления офтальмологического геля норфлоксацина. Процесс приготовления прост и осуществим, а качество глазного геля соответствует требованиям «Китайской Фармакопеи» (издание 2010 г.).
3.9 Ингибитор осаждения для самомикроэмульгирующей системы
Самомикроэмульгирующая система доставки лекарств (SMEDDS) — это новый тип системы пероральной доставки лекарств, представляющий собой гомогенную, стабильную и прозрачную смесь, состоящую из лекарственного средства, масляной фазы, эмульгатора и соэмульгатора. Состав рецепта прост, безопасность и стабильность хорошие. Для плохо растворимых лекарств часто добавляют водорастворимые волокнистые полимерные материалы, такие как ГПМЦ, поливинилпирролидон (ПВП) и т. д., чтобы свободные лекарства и лекарства, инкапсулированные в микроэмульсию, достигли перенасыщенного растворения в желудочно-кишечном тракте, чтобы увеличить растворимость препарата и улучшить биодоступность.
Пэн Сюань и др. подготовили самоэмульгируемую систему доставки лекарственного средства, перенасыщенную силибинином (S-SEDDS). Оксиэтилен-гидрированное касторовое масло (Cremophor RH40), 12% полиэтиленгликольглицерид каприловой каприновой кислоты (Labrasol) в качестве соэмульгатора и 50 мг·г-1 ГПМЦ. Добавление HPMC к SSEDDS может привести к перенасыщению свободного силибинина до его растворения в S-SEDDS и предотвращения осаждения силибинина. По сравнению с традиционными составами самомикроэмульсий обычно добавляют большее количество поверхностно-активного вещества, чтобы предотвратить неполную инкапсуляцию лекарственного средства. Добавление ГПМЦ может поддерживать растворимость силибинина в среде растворения относительно постоянной, уменьшая эмульгирование в составах самомикроэмульсий. дозировка средства.
4. Заключение
Видно, что ГПМЦ широко используется в препаратах благодаря своим физическим, химическим и биологическим свойствам, но ГПМЦ также имеет множество недостатков в препаратах, таких как явление высвобождения до и после взрыва. метилметакрилат) для улучшения. В то же время некоторые исследователи исследовали применение осмотической теории в ГПМЦ, готовя таблетки с пролонгированным высвобождением карбамазепина и таблетки с пролонгированным высвобождением верапамила гидрохлорида для дальнейшего изучения механизма его высвобождения. Словом, все больше исследователей проводят большую работу для лучшего применения ГПМЦ в препаратах, а по мере углубленного изучения ее свойств и совершенствования технологии приготовления ГПМЦ будет более широко использоваться в новых лекарственных формах. и новые лекарственные формы. В исследовании фармацевтической системы, а затем способствовать непрерывному развитию фармации.
Время публикации: 08 октября 2022 г.